解析整合素连接激酶驱动血管平滑肌细胞表型转换的作用与分子机制.docxVIP

解析整合素连接激酶驱动血管平滑肌细胞表型转换的作用与分子机制

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病严重威胁人类健康，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。据世界卫生组织（WHO）统计，每年有超过1700万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的31%。在众多心血管疾病的发病机制中，血管平滑肌细胞（VascularSmoothMuscleCells，VSMCs）的表型转换起着关键作用。正常生理状态下，VSMCs主要呈现收缩型表型，具有低增殖、低迁移和高表达收缩相关蛋白（如α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、SM22α等）的特点，能够维持血管的正常结构和功能，调节血管张力和血压。然而，在受到多种病理刺激（如血管损伤、炎症、氧化应激、高血压等）时，VSMCs会发生表型转换，从收缩型转变为合成型。合成型VSMCs增殖和迁移能力增强，收缩相关蛋白表达降低，同时合成和分泌大量细胞外基质，导致血管壁增厚、管腔狭窄，促进动脉粥样硬化、血管再狭窄、高血压等心血管疾病的发生发展。

整合素连接激酶（Integrin-LinkedKinase，ILK）作为一种细胞内丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞信号转导通路中扮演着重要角色。ILK通过与整合素β亚基及其他多种蛋白相互作用，参与调节细胞的黏附、迁移、增殖、存活和分化等生物学过程。已有研究表明，ILK在心血管系统