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栀子苷对脂多糖诱导小胶质细胞激活的抑制效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景

小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的固有免疫细胞，在维持大脑内环境稳态和神经免疫防御中发挥着关键作用。在生理状态下，小胶质细胞呈分支状，具有高度的动态性，通过不断地监测周围微环境，对神经元和其他神经胶质细胞的信号变化做出响应。当大脑受到损伤、感染或神经退行性疾病等病理刺激时，小胶质细胞会迅速被激活，发生形态、表型和功能的改变。激活后的小胶质细胞表现出细胞体增大、突起回缩，从静息状态转变为反应性状态，并释放多种炎性介质，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、一氧化氮（NO）等，以及趋化因子和活性氧（ROS）。这些炎性介质在炎症初期有助于清除病原体和受损组织，发挥免疫防御作用，但如果炎症反应失控，持续的小胶质细胞激活会导致慢性神经炎症，引发神经元损伤、突触丢失和神经功能障碍，进而促进神经炎症疾病的发展。

脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，被广泛用于诱导小胶质细胞激活的研究中。LPS可以通过与小胶质细胞表面的Toll样受体4（TLR4）结合，激活下游的髓样分化因子88（MyD88）依赖和非依赖信号通路，导致核因子-κB（NF-κB）等转录因子的激活和转位，进而上调炎性介质的基因表达和蛋白合成，引发强烈的炎症反应。LPS诱导的小胶质细胞激活模型