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2026年医学类面试试题及答案

问题1：简述表观遗传修饰在肿瘤发生发展中的作用机制，并举例说明其临床应用。

表观遗传修饰是指不改变DNA序列但可遗传的基因表达调控机制，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰（如乙酰化、甲基化）、非编码RNA调控等。在肿瘤发生发展中，其作用机制可归纳为以下三点：

首先，DNA甲基化异常是肿瘤表观遗传改变的典型特征。正常细胞中，抑癌基因启动子区通常处于低甲基化状态以维持表达；而肿瘤细胞中，抑癌基因（如p53、Rb）启动子区CpG岛发生异常高甲基化，导致基因沉默，失去对细胞增殖的抑制作用。同时，原癌基因启动子区则可能出现低甲基化，促进其过度表达，驱动细胞恶性增殖。

其次，组蛋白修饰失衡通过改变染色质结构影响基因表达。例如，组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）由多梳抑制复合体（PRC2）介导，通常与基因沉默相关。在胶质瘤中，PRC2关键亚基EZH2突变或过表达会导致抑癌基因（如CDKN2A）启动子区H3K27me3水平升高，抑制其转录，促进肿瘤进展。反之，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）过度激活会减少组蛋白乙酰化，使染色质处于紧缩状态，抑制抑癌基因表达。

最后，非编码RNA（如miRNA、lncRNA）通过调控癌基因或抑癌基因的表达参与肿瘤进程。例如，miR-21在多种肿瘤（如乳腺癌、结直肠癌）中高表达，其通过靶向PTEN（抑癌基因）和PDC