TGF-β1与HEPPARα激动剂协同抑制血管平滑肌细胞增殖的分子机制解析.docxVIP

TGF-β1与HEPPARα激动剂协同抑制血管平滑肌细胞增殖的分子机制解析

一、引言

1.1研究背景

心血管疾病作为全球范围内的主要健康威胁之一，其发病率和死亡率一直居高不下。动脉粥样硬化、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病等心血管疾病严重影响着人类的健康和生活质量，给社会和家庭带来了沉重的负担。

血管平滑肌细胞（VascularSmoothMuscleCells，VSMCs）在维持血管结构和功能的稳态中起着至关重要的作用。在正常生理状态下，VSMCs处于静息状态，其增殖和迁移受到严格的调控。然而，当血管受到各种损伤因素，如高血压、高血脂、高血糖、炎症、氧化应激等刺激时，VSMCs会发生表型转化，从收缩型转变为合成型。合成型VSMCs具有较强的增殖和迁移能力，它们会大量增殖并迁移至血管内膜下，导致血管壁增厚、管腔狭窄，进而影响血管的正常功能，这一过程被认为是心血管疾病发生发展的关键病理基础。

转化生长因子-β1（TransformingGrowthFactor-β1，TGF-β1）作为转化生长因子-β（TGF-β）超家族中研究最为广泛的成员之一，在细胞增殖、分化、凋亡、细胞外基质合成等多种生物学过程中发挥着关键的调节作用。在心血管系统中，TGF-β1对VSMCs的增殖和迁移具有重要影响。TGF-β1通过与VSMCs表面的特异性受体结合，