A型γ-氨基丁酸受体：从分子模拟到亚基克隆表达的深度剖析.docxVIP

A型γ-氨基丁酸受体：从分子模拟到亚基克隆表达的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

γ-氨基丁酸（Gamma-AminobutyricAcid，GABA）作为哺乳动物中枢神经系统中最重要的抑制性神经递质之一，约50％的中枢突触部位以其作为递质，在神经传递和调节过程中发挥着举足轻重的作用。GABA主要通过与GABA受体结合，调节神经元的兴奋性和抑制性平衡，进而参与神经传导、认知功能、情绪调节等诸多生理过程。若GABA受体功能出现异常，可能引发癫痫、焦虑症、帕金森病等多种神经系统疾病。

GABA受体可分为6个亚型，其中A型GABA受体（GABAAreceptor）是最为常见的一种亚型，广泛分布于中枢神经系统。GABAA受体属于配体闸门离子通道超家族成员，其结构主要由镶嵌于神经细胞双类脂原生质膜中的5个亚基（来自8个亚基族）组成五边形异质性多肽类寡聚体。目前已鉴定出19个哺乳动物大脑中的GABAA受体亚基，依据氨基酸顺序相似程度，分为7个亚基族，分别为α1-6，β1-4，γ1-3，δ，ε，π，ρ1-3，不同的亚基组合形成众多的受体亚型，且各亚型在大脑特定区域表达，其组成决定了受体的药理学和电生理学性质。

针对GABAA受体开发的药物种类繁多，像苯二氮卓类药物、巴比妥类药物、乙酰胆碱拮抗剂等，在治疗神经