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解析组蛋白去乙酰化酶Sirt1抑制剂：解锁抗移植排斥新机制

一、引言

1.1研究背景

器官移植作为终末期器官衰竭患者的有效治疗手段，在过去几十年间取得了显著进展。从1954年世界上第一例成功的肾移植手术开展以来，随着外科技术的不断精进、免疫抑制剂的研发应用以及器官保存技术的创新，器官移植的成功率和受者的生存率都得到了大幅提升。以肾移植为例，如今术后1年的生存率可达90%以上，肝移植1年生存率在许多先进的移植中心也能达到90%-95%左右。近年来，“无缺血”器官移植技术更是将肝移植一年生存率提高到99.8%。

然而，免疫排斥反应仍然是阻碍器官移植长期成功的主要障碍。当异体器官被移植到受者体内时，受者的免疫系统会将其识别为外来的“异己”成分，从而引发一系列免疫应答反应。根据排斥反应发生的时间、机制和病理表现，可分为超急性排斥反应、急性排斥反应和慢性排斥反应。超急性排斥反应在移植器官血流恢复后数分钟或数小时内即可发生，是不可逆的体液免疫反应，由预先存在于体内的抗体引起，目前尚无有效治疗方法，只能切除移植物进行再次移植；急性排斥反应是最常见的类型，主要由细胞免疫反应介导，多发生在移植术后5天以后，绝大多数发生在术后6个月内，临床表现为突然畏寒、发热，移植物肿大引起局部胀痛和移植器官功能骤然恶化，虽然通过大剂量激素冲击或调整免疫抑制方案大多数可