靶向APPα分泌酶酶切位点单链抗体的筛选鉴定与特性解析.docxVIP

靶向APPα分泌酶酶切位点单链抗体的筛选鉴定与特性解析

一、引言

1.1研究背景

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease,AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要发生于老年和老年前期人群，是老年期痴呆最常见的类型。其病因和发病机制至今仍未完全明确，普遍认为是老化、遗传和环境多种因素共同作用的结果。AD严重影响患者的生活质量，给患者家庭和社会带来沉重负担。随着全球人口老龄化的加剧，AD的发病率呈逐年上升趋势。国际阿尔兹海默氏症协会资料显示，全球有超过5千万名失智者，预计到2050年患病人数将大幅增加至1亿5千万人。在我国，目前约有1000万AD患者，是患者数量最多的国家，相当于全球发达国家患者数量的总和。

AD的主要病理特征包括大脑中β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）沉积形成老年斑、神经原纤维缠结、神经元丢失以及淀粉样血管病等。其中，Aβ蛋白的异常沉积被认为是AD发病机制中的核心环节。Aβ是由淀粉样前体蛋白（Amyloidprecursorprotein,APP）经β分泌酶和γ分泌酶水解产生。正常情况下，APP的代谢主要通过α分泌酶途径，该途径在APP所含的Aβ序列中间切开APP，不会产生Aβ，而是生成可溶性APP大片段和羧基端C83蛋白，对神经细胞具有保护作用。然而，