猪霍乱沙门菌C500△asd缺失株的构建及疫苗活载体应用探索.docxVIP

猪霍乱沙门菌C500△asd缺失株的构建及疫苗活载体应用探索

一、引言

1.1研究背景与意义

猪霍乱沙门菌（Salmonellacholeraesuis）作为一种重要的人畜共患病原菌，在养殖业中造成了巨大的经济损失，同时也对人类健康构成威胁。由其引发的仔猪副伤寒，常导致仔猪出现败血症、肠炎等症状，严重影响仔猪的生长发育与存活率。猪霍乱沙门菌C500株是通过醋酸铊体外传代培养筛选出的减毒株，作为仔猪副伤寒弱毒活疫苗，具有免疫原性强、安全性好等特点，在我国应用40余年来，对仔猪副伤寒的防控发挥了重要作用。然而，随着研究的深入，部分学者担忧其存在毒力返强的风险。

疫苗载体在现代疫苗研发中占据关键地位，理想的疫苗载体应具备安全性高、免疫原性好、能有效递送外源抗原等特性。减毒沙门菌作为疫苗载体，以其独特的优势受到广泛关注。一方面，它能够经黏膜途径免疫，如口服或鼻内接种，这种免疫方式操作简便，对宿主刺激较小，易于被接受；另一方面，沙门菌属于兼性胞内寄生细菌，能够有效呈递抗原，激发机体针对沙门菌和外源蛋白的特异性体液免疫与细胞免疫反应，同时诱导黏膜免疫与全身免疫，为机体提供全方位的免疫保护。

在基因工程活菌苗的研制过程中，传统的细菌载体疫苗多依赖抗生素筛选标记来维持蛋白表达质粒在宿主菌中的稳定性。但随着绿色健康养殖理念的普及，抗生素筛选标记因存在抗性漂移风险，可能导致耐药基因在