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基于饱和HIV-1整合酶随机突变库的整合酶抑制剂耐药演变筛选与机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染已然成为全球范围内严峻的公共卫生挑战。世界卫生组织（WHO）数据显示，全球累计有大量人口因HIV感染深受其害，众多患者生命健康遭受严重威胁，生活质量急剧下降。抗逆转录病毒治疗（ART）作为目前治疗HIV感染的关键手段，能够显著降低病毒载量，促进免疫系统恢复，从而有效延长患者寿命、改善生活质量。在ART中，整合酶抑制剂（INSTIs）发挥着不可或缺的重要作用。INSTIs通过特异性抑制HIV-1整合酶（IN）的活性，阻断病毒DNA插入到宿主细胞基因组这一关键步骤，进而高效抑制HIV复制，为HIV感染治疗开辟了新的有效途径。

然而，随着INSTIs在临床治疗中的广泛且长期应用，耐药性问题日益凸显，逐渐成为阻碍治疗效果提升的关键因素。耐药突变的出现使得INSTIs对HIV-1的抑制作用显著减弱，导致治疗失败风险大幅增加，患者病情难以得到有效控制，甚至可能引发病毒传播范围的扩大。据相关研究表明，在接受基于INSTIs治疗方案的患者中，部分患者体内已检测到对INSTIs具有耐药性的HIV-1突变株，且这一比例呈上升趋势。因此，深入探究整合酶抑制剂耐药演变的基础和机制，对于优化抗逆转录治疗