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三氧化二砷对HT-29细胞凋亡及自噬的影响：机制与研究

一、引言

1.1研究背景

三氧化二砷（As_2O_3），作为一种古老而又神奇的化合物，在医学领域的应用源远流长。我国古代就有应用砒霜（主要成分三氧化二砷）等砷类中药治疗包括肿瘤在内的多种恶性疾患的记载。在现代医学中，As_2O_3于2000年9月25日通过美国食品药品监督管理局（FDA）的审批，目前临床上主要用于治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）。研究发现，As_2O_3不仅对APL有显著疗效，还对其他淋巴、血液系统肿瘤以及一些实体瘤均表现出较好的抑制作用。其抗肿瘤的作用机制较为复杂，包括抑制肿瘤细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡等。

细胞凋亡（apoptosis）是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，由于其受到严格的由遗传机制决定的程序性调控，又称编程性细胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。细胞凋亡在生物生长发育过程中不可或缺，它能够及时清除不再需要的细胞，如在胚胎发育中完成生理功能而退化的细胞、被病原体感染的细胞等，从而保证个体正常发育及维持正常的生理功能。许多肿瘤的重要发病机制之一便是细胞凋亡的减少或受到抑制。肿瘤细胞通过下调凋亡相关基因，获得恶性增殖的特点，而一些抗肿瘤药物正是以引起细胞凋亡作为杀灭肿瘤细胞的主要机制。因此，深入研究细胞的凋亡机制，将为攻克肿瘤