《抗肿瘤药物杂质安全性研究技术指导原则(试行)》.docxVIP

《抗肿瘤药物杂质安全性研究技术指导原则(试行)》

一、概述

抗肿瘤药物在研发、生产和储存过程中不可避免地会产生杂质。杂质的存在可能影响药物的安全性、有效性和质量可控性。因此，开展抗肿瘤药物杂质的安全性研究至关重要。本指导原则旨在为抗肿瘤药物杂质的安全性研究提供技术指导，适用于化学合成的小分子抗肿瘤药物，包括新的活性物质及其制剂，以及已上市药物在变更生产工艺、处方、规格等情况下涉及的杂质安全性研究。

二、杂质的分类与来源

1.分类

有机杂质：包括起始原料、中间体、副产物、降解产物等。例如，在某些酪氨酸激酶抑制剂的合成过程中，可能会产生未反应完全的起始原料以及因副反应生成的异构体杂质。

无机杂质：主要来源于生产过程中使用的试剂、催化剂、器皿等，如重金属（铅、汞、镉等）、氯化物、硫酸盐等。

残留溶剂：指在原料药或辅料的生产中，以及制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂，如甲醇、乙醇、二氯甲烷等。

2.来源

生产过程：包括化学反应不完全、副反应、试剂不纯等。例如，在药物合成的缩合反应中，如果反应条件控制不当，可能会产生未反应的原料或副产物。

储存过程：药物在储存过程中可能会发生降解，产生降解杂质。光照、温度、湿度等环境因素都可能加速药物的降解。例如，一些含有酯键的抗肿瘤药物在潮湿环境中容易发生水解反应，生成相应的酸和醇。

包装材料：包装材料中的某些成分可能会迁移到药物中