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CAR-NK基本原理及特点

一、CAR-NK的基本原理

（一）CAR的结构与功能

嵌合抗原受体（ChimericAntigenReceptor,CAR）是CAR-NK细胞的核心组成部分，它是一种通过基因工程技术人工合成的跨膜蛋白，主要由胞外抗原结合区、跨膜区和胞内信号传导区三部分构成。

胞外抗原结合区通常来源于单克隆抗体的可变区（scFv），能够特异性识别肿瘤细胞表面的抗原，这是CAR-NK细胞精准靶向肿瘤的关键。与传统的T细胞受体（TCR）不同，CAR的抗原识别不受主要组织相容性复合体（MHC）的限制，这意味着无论肿瘤细胞的MHC表达状态如何，CAR-NK细胞都能通过CAR直接识别并结合肿瘤抗原，大大拓宽了其适用范围。例如，对于一些MHC表达下调或缺失的肿瘤细胞，传统的T细胞免疫治疗往往难以发挥作用，而CAR-NK细胞则能有效应对。

跨膜区负责将CAR锚定在NK细胞膜上，并连接胞外区和胞内区。不同的跨膜区来源会影响CAR-NK细胞的稳定性和信号传导效率。常用的跨膜区包括CD3ζ、CD28和4-1BB等分子的跨膜片段，这些跨膜区不仅能提供结构支持，还能在一定程度上参与细胞内的信号调控。

胞内信号传导区是CAR激活NK细胞的关键部分，它包含一个或多个共刺激信号域和一个主要的激活信号域。激活信号域通常来自CD3ζ分子，它能够传递初始的激活信号，触发NK细胞的活化。共刺激信号域则可