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解析AMOT家族蛋白于Hippo信号通路的功能与分子机制

一、引言

1.1研究背景与意义

在多细胞生物的生命活动进程中，信号通路如同精密的调控网络，确保细胞的正常生长、分化、增殖以及凋亡等过程有条不紊地进行。其中，Hippo信号通路自被发现以来，因其在众多生物学过程中扮演的关键角色，成为了生命科学领域的研究热点。

Hippo信号通路最初在果蝇中被发现，其关键组成成员蛋白激酶Hippo突变会致使组织过度增生，果蝇头部异常增大，呈现出类似河马的外观，该通路也因此得名。在哺乳动物中，Hippo信号通路的核心组成部分高度保守，主要包括一系列的激酶和转录共激活因子。当该通路被激活时，上游的膜蛋白受体感知到胞外环境的生长抑制信号，通过一系列激酶的磷酸化级联反应，最终作用于下游的效应因子Yes相关蛋白（YAP）和具有WW结构域的转录调节因子1（TAZ）。被磷酸化的YAP和TAZ与14-3-3蛋白结合，被滞留在细胞质中，无法进入细胞核与转录增强相关结构域家族（TEAD）转录因子相互作用，从而抑制了相关靶基因的表达，实现对细胞增殖、凋亡以及器官大小的调控。若Hippo信号通路失调，YAP和TAZ过度激活并进入细胞核，与TEAD转录因子结合，激活一系列与细胞增殖、存活和迁移相关的基因表达，进而引发肿瘤的发生、发展，以及其他多种疾病，如心血管疾病、神经退