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猪肠外致病性大肠杆菌双组份系统对(p)ppGpp的调控机制探秘

一、引言

1.1研究背景

猪肠外致病性大肠杆菌（ExtraintestinalPathogenicEscherichiacoli，ExPEC）是一类能在猪肠道外组织和器官引起感染的病原菌，可导致猪发生败血症、脑膜炎、关节炎等多种严重疾病。在养猪业中，猪ExPEC感染不仅会导致患病猪生长发育受阻、饲料转化率降低，还会造成较高的死亡率，给养猪业带来巨大的经济损失。同时，猪ExPEC作为一种人畜共患病原菌，对公共卫生安全也构成潜在威胁，其耐药基因和毒力因子有可能传播给人类致病菌株，从而影响人类健康。

(p)ppGpp（鸟苷四磷酸和鸟苷五磷酸）作为细菌中的一种重要信号分子，在细菌应对各种环境压力和生理过程中发挥着关键作用。当细菌面临营养匮乏、氧化应激、渗透压变化等不利环境条件时，细胞内(p)ppGpp的水平会迅速发生改变。(p)ppGpp可以通过与RNA聚合酶等多种靶蛋白相互作用，在全局水平上调控基因的转录，进而调整细菌的代谢途径、生长速率、毒力表达以及应激适应能力等。例如，在营养饥饿条件下，(p)ppGpp能够抑制细菌核糖体RNA（rRNA）和转运RNA（tRNA）的合成，减少蛋白质的合成速率，使细菌进入一种低代谢的“休眠”状态，以保存能量和资源，维持生存。在致病性方面，(p)