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神经节苷脂预处理对布比卡因诱导大鼠脊髓神经毒性后内质网应激的调控机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

布比卡因作为一种广泛应用于临床麻醉的长效酰胺类局麻药，凭借其良好的麻醉效果在手术和疼痛治疗中发挥着关键作用。然而，随着其使用的日益频繁，布比卡因所引发的脊髓神经毒性问题逐渐受到关注。这种神经毒性不仅会导致患者术后出现诸如短暂性神经综合征（TNS）、马尾综合征（CES）等神经系统并发症，严重影响患者的康复进程和生活质量，还可能对神经系统造成不可逆的损伤，给患者带来长期的痛苦。临床研究数据显示，在接受布比卡因脊麻的患者中，TNS的发生率约为8.35%，这表明布比卡因神经毒性的发生并非罕见情况，而是切实影响着众多患者的健康。

内质网作为细胞内蛋白质合成、折叠与修饰的重要细胞器，在维持细胞正常生理功能中扮演着关键角色。当细胞受到外界刺激，如布比卡因的作用时，内质网的稳态极易受到破坏，从而引发内质网应激（ERS）。内质网应激是细胞在面对内质网功能异常时启动的一种自我保护机制，通过激活未折叠蛋白反应（UPR）等信号通路，试图恢复内质网的正常功能。然而，当内质网应激持续存在且无法得到有效缓解时，细胞将启动凋亡程序，导致细胞死亡。在布比卡因诱导的脊髓神经毒性过程中，内质网应激被认为是介导神经细胞损伤和凋亡的重要机制之一。研究表明，布比卡因可导致神经细胞内质网内钙离子稳态失衡、蛋白质