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MIRAGE综合征的研究进展

【摘要】MIRAGE综合征是一种由SAMD9基因功能获得性变异导致的罕见性常染

色体显性遗传病,其典型临床表现包括骨髓增生异常、宫内生长受限、肾上腺发

育不全、生殖器异常以及肠病等。SAMD9基因的功能获得性毒性作用以及继发的

体细胞回复变异被证实为驱动本病多系统表型与克隆性造血演变的核心分子机

制。特定的基因型背景、体细胞回复变异的组织特异性分布共同构成了其显著的

临床异质性的遗传学基础。近年来针对MIRAGE综合征的发病机制、表型扩展、

分子诊断及靶向治疗方面的研究取得了重要的突破。本文就该病在病因学、临床

表现、诊断和治疗等方面的最新研究进展进行系统综述。

【关键词】MIRAGE综合征;SAMD9基因;骨髓衰竭;体细胞回复变异;多系统受累

MIRAGE综合征(OMIM#617053)是一种由SAMD9基因功能获得性变异所导致的

罕见常染色体显性遗传病[1-2],在先天性骨髓衰竭综合征中占有重要地位[3-4]。

由于其临床表型复杂且与多种综合征存在重叠,加之临床医师对其认识不足,该

病的诊断率较低,其确切的患病率尚不清楚[5]。有研究表明,绝大多数MIRAGE

综合征病例为“新发”变异事件,并存在一定的父源性偏向[6],但基因变异导致

多器官功能障碍的具体分子通路