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虫草菌粉对兔矽肺纤维化早期干预作用：基于TGF-β1/Smad7信号通路的研究

一、引言

1.1研究背景

矽肺作为一种由于长期吸入大量游离二氧化硅粉尘所引发的以肺部广泛结节性纤维化为主的疾病，在全球范围内都造成了严重的健康威胁。据相关数据显示，各国矽肺发病率差异可达1600倍，中国的矽肺发病率高达32205/10万，是受矽肺危害最为严重的国家之一。从接触粉尘的人数、新发矽肺人数及现患病人数来讲，中国面临着严峻的矽肺防治挑战。矽肺不仅严重影响患者的肺功能，导致劳动能力丧失，甚至还可能发展为肺心病、心衰及呼吸衰竭，给患者及其家庭带来沉重的负担，也对社会经济发展产生了负面影响。

近年来，关于矽肺发病机制的研究取得了显著进展，但目前仍无法用单一机制来完全解释其复杂的病理过程。早期提出的机械刺激学说、化学中毒学说、硅酸聚合学说，以及后来的表面活性学说和免疫学说等，虽各有其合理之处，但都存在一定的局限性。当前研究表明，肺泡巨噬细胞是矽尘作用的主要靶细胞。矽尘进入肺泡后，被肺泡巨噬细胞吞噬，导致细胞活化并产生大量炎性因子和致纤维化因子，如活性氧（ROS）、活性氮（RNS）、脂多糖（LPS）、细胞因子[如白细胞介素IL-1、IL-2、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、纤维粘连蛋白（FN）、转化生长因子（TGF-β）]、趋化因子以及巨噬细胞源性生长因子等，这些因子在矽肺纤