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聚羟基脂肪酸与聚乙烯亚胺构建siRNA给药系统的性能及机制研究

一、引言

1.1siRNA疗法的发展与挑战

小干扰RNA（siRNA）疗法作为一种新兴的基因治疗手段，近年来在生物医药领域引起了广泛关注。其作用原理基于RNA干扰（RNAi）机制，通过导入与靶基因mRNA互补的双链siRNA，特异性地降解靶mRNA，从而实现对特定基因表达的沉默，从根源上调控疾病相关基因的功能。自1998年RNAi现象被发现以来，siRNA疗法历经多年的研究与发展，在疾病治疗领域展现出了巨大的潜力。

在临床应用方面，siRNA疗法已在多个疾病领域取得了显著进展。在遗传性疾病治疗中，针对一些单基因遗传病，如转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR），siRNA药物能够精准地沉默致病基因，有效缓解疾病症状，为患者带来了新的治疗希望。在肿瘤治疗领域，siRNA疗法也展现出独特优势，通过靶向肿瘤相关基因，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，有望成为一种高效的肿瘤治疗策略。在抗病毒感染方面，siRNA可以特异性地靶向病毒基因，阻止病毒的复制和传播，为艾滋病、乙肝等病毒感染性疾病的治疗提供了新的思路。

尽管siRNA疗法前景广阔，但其临床应用仍面临诸多挑战。siRNA是一种带负电荷的大分子，细胞膜渗透性差，细胞摄取效率低，这严重限制了其进入靶细胞发挥作用。siRNA在体内极