一、pan-KRAS(on/off)vspan-RASon
RAS家族目前已知有KRAS、NRAS和HRAS三个亚型,是最常见的突变癌基因之一,驱动突变主要发生在甘氨酸12(主要是D、V、C、R和S)、甘氨酸13(主要是C和D)和谷氨酰胺61(主要是R和H)处,其中KRAS是最容易发生突变的成员。KRAS突变以单碱基错义突变为主,G12是最常见的突变点位,占比80%;其中,G12D突变发生率最高。
大多数情况下,KRAS都处于失活态,KRAS突变导致和GTP结合的KRAS蛋白占比提升,使得KRAS无需上游RTK的信号即可
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