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2025年新药研发流程与法规手册

第1章创新药物发现与早期研究

1.1临床前研究规划与方案设计

在启动分子筛选阶段，研究者必须首先明确候选化合物的“临床前适应症”，即该药物在人体中预期的治疗靶点和疾病模型，这直接决定了后续筛选策略的侧重点。例如，针对阿尔茨海默病，需重点筛选具有神经保护活性的化合物，而针对乳腺癌，则需聚焦于HER2受体的特异性抑制剂。方案设计需严格遵循ICHM7指导原则，明确研究设计的统计学效力、样本量估算及伦理审批要求，确保从实验室到临床的人体试验具有科学性和合规性。具体而言，对于高活性化合物，常采用“先筛选后验证”的策略，通过高通量筛选（HTS）快速锁定候选分子，再进入确证性实验。

实验设计应包含充分的阴性对照和阳性对照，以排除假阳性结果并建立基线数据。以细胞毒性测试为例，必须设置不同浓度的药物处理组，并测定IC50值，同时需记录细胞活力百分比，确保数据分布符合正态分布或符合单克隆指数分布（MID），这是评估药物安全性的基础。风险评估需基于药代动力学（PK）和药代动力学-药效学（PK/PD）模型进行预测，利用体内模型（如SPSS或Simcyp）模拟药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，从而预判潜在毒性。例如，若模型预测肝药酶CYP3A4诱导作用强，则需提前调整给药方案以避免药物相互作用。数据完整性要求所有实验记录