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福多司坦在健康受试者体内的药代动力学

福多司坦口服后迅速经胃肠道吸收，血药浓度约在1小时左右达到峰值，随后呈双相下降。健康成人单次空腹服用400毫克，峰浓度约8至10毫克每升，曲线下面积与剂量在200至600毫克范围内呈线性关系。食物可使达峰时间延后约0.5小时，但对总暴露量影响不足10%，故临床可空腹或餐后给药。药物在体内分布较广，表观分布容积约0.6至0.8升每千克，肺泡上皮衬液与支气管黏膜浓度可达同期血浓度的60%至90%，为发挥祛痰作用提供基础。蛋白结合率低于15%，游离型比例高，有利于向组织扩散。

一、吸收与首过效应

福多司坦为氨基酸衍生物，分子量小且极性适中，经小肠寡肽转运体（PEPT1）主动摄取后进入门静脉。体外人结肠腺癌细胞实验显示，其表观渗透系数约2乘以10的负6次方厘米每秒，属中等吸收品种。健康受试者口服同位素标记药物后，0.25小时即可在血浆中检测到放射性，提示胃内亦存在少量被动吸收。由于肝首过代谢不足5%，口服绝对生物利用度约95%，与静脉给药差异无统计学意义。高剂量（大于800毫克）时，PEPT1转运出现饱和，吸收速率常数由1.2每小时降至0.7每小时，但总量仍随剂量成比例增加，提示临床常规剂量无需因吸收饱和而调整。

二、分布特征与组织穿透

放射性自显影研究表明，大鼠口服30分钟后，肺、肾、肝放射性强度依次为血浆的82%、75%、65%，脑组织低于5%，显