2025年药品研发与生产管理手册.docx

2025年药品研发与生产管理手册

第1章药物发现与临床前研究

1.1先导化合物筛选与结构优化

利用高通量筛选（HTS）结合机器学习算法对数千种天然产物或人工合成的分子库进行初步活性评估，筛选出IC50值在10^-6M至10^-8M范围内的候选分子，确保药物对靶点具有显著的抑制或激活作用。随后，通过3D分子对接模拟和分子动力学（MD）计算，分析候选分子与靶点结合口袋的几何匹配度、氢键网络及疏水相互作用，筛选出结合亲和力（Kd）达到纳摩尔级别且结合构象稳定的分子。

接着，采用分子对接与自由能计算（FEP）技术，对筛选出的分子进行构象优化，优化其侧链基团以增强与关键