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小儿丙酮酸激酶缺乏症诊疗指南

小儿丙酮酸激酶缺乏症（PyruvateKinaseDeficiency,PKD）是因红细胞丙酮酸激酶（PyruvateKinase,PK）活性降低或功能异常导致的遗传性溶血性疾病，属于常染色体隐性遗传病，由PKLR基因突变引起。本病是儿童慢性非球形红细胞溶血性贫血的常见病因之一，临床表现差异大，需结合临床特征、实验室检查及基因检测综合诊断，治疗需个体化管理。

一、病因与发病机制

PKD的致病基因为PKLR，位于1q21，编码红细胞型（R型）和肝型（L型）丙酮酸激酶。目前已发现超过300种PKLR基因突变，以错义突变最常见（约占70%），其次为剪接突变、无义突变及小片段缺失/插入。突变可导致PK酶活性降低或酶动力学异常（如对底物亲和力下降、热稳定性降低），使红细胞糖酵解途径受阻，ATP生成减少。ATP缺乏破坏红细胞膜离子泵功能（如Na?-K?-ATP酶），导致细胞内K?丢失、Na?和水蓄积，细胞肿胀变形；同时，红细胞内2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）蓄积，进一步加剧能量代谢紊乱。最终红细胞脆性增加，被脾脏单核-巨噬细胞系统破坏，引发血管外溶血。

二、临床表现

PKD临床表现呈高度异质性，与PK酶活性残留水平（通常为正常的5%-25%）、代偿性网织红细胞增生能力及个体对贫血的耐受性相关。约50%患者在新生儿期发病，其余多在婴幼儿或儿童期确诊