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全外显子测序（WES）数据解读与致病基因筛选实操流程

摘要

全外显子测序（WholeExomeSequencing,WES）是一种高效、精准的基因组检测技术，通过捕获并测序人类基因组中全部外显子区域（约占基因组1%-2%，却包含85%以上的已知致病变异），可快速识别与疾病相关的致病基因变异，为单基因遗传病、复杂疾病的病因诊断、遗传咨询及个体化治疗提供核心依据。本文系统梳理WES技术的核心原理与技术特点，详细阐述从样本准备、测序实验、数据预处理、变异检测与注释，到致病基因筛选、变异验证的全流程实操要点，明确各环节的质量控制标准、常见问题及解决方案，同时介绍致病基因筛选的核心策略与工具应用，为科研工作者、临床检测人员提供规范、可落地的实操指南，助力提升WES数据解读的准确性与效率，推动该技术在医学遗传学、精准医学领域的规范化应用。

关键词

全外显子测序（WES）；数据解读；致病基因筛选；变异检测；变异注释；实操流程

引言

基因组学技术的快速发展，为疾病病因研究与精准诊断提供了全新的技术手段，其中全外显子测序（WES）凭借“靶向捕获、高效测序、成本可控”的优势，已成为单基因遗传病、肿瘤、罕见病等领域的核心检测技术。外显子作为基因组中编码蛋白质的关键区域，其变异（如单核苷酸变异SNP、插入缺失变异InDel等）往往直接导致蛋白结构与功能异常，进而引发疾病。与全基因组测序（WGS）相