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临床试验与药物研发规范手册

第1章试验设计与方案制定

1.1试验目的与科学假设

试验目的必须基于明确的科学问题，通常以“验证某疗法在特定人群中是否优于安慰剂或现有标准治疗”为核心，需引用权威指南（如NCCN或ASCO）作为依据，例如在肿瘤治疗中明确“评估PD-1抑制剂联合化疗对不可切除非小细胞肺癌的生存获益”。科学假设需具体量化，可设定为“预期在3个主要终点中，联合治疗组中位无进展生存期（mPFS）较对照组延长至少2个月，且12个月总生存期（OS）改善率达30%，确保假设可被统计学检验支持。

目的陈述需区分主要目的（PrimaryObjective）与次要目的（SecondaryObjective），主要目的通常涉及生存指标，次要目的涵盖安全性（如不良事件发生率为5%以内）、生活质量（EORTCQLQ-C30评分）及药物经济学指标，避免目标重叠。在假设验证前，需预先规划备选方案（PlanB），例如若主要终点未达到预定义的非劣效性标准（如风险比RR1.1），则启动次要终点分析或进行亚组分析，以维持试验的可行性。目的设定需考虑患者异质性，明确纳入标准（如ECOG绩效等级≤2）和排除标准（如既往接受过免疫治疗且无缓解者），确保试验样本具有同质性，减少混杂因素干扰。

最终目的陈述应简洁有力，置于方案开头显眼位置，由研究负责人和