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2025年新医博士培训试题及答案

一、基础医学综合

1.简述GasderminE（GSDME）介导的细胞焦亡在化疗药物诱导肿瘤免疫原性细胞死亡（ICD）中的双重作用机制，并结合2024年《NatureCancer》最新研究说明其在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中的潜在干预策略。

答案：GSDME是细胞焦亡的效应蛋白，其N端结构域可在细胞膜上形成孔道，导致细胞破裂并释放损伤相关分子模式（DAMPs）。化疗药物（如阿霉素）通过激活caspase-3切割GSDME，诱导焦亡；同时，GSDME高表达时，焦亡释放的ATP、HMGB1等DAMPs可激活树突状细胞（DC），促进肿瘤抗原呈递，增强适应性免疫（ICD正向作用）。但2024年研究发现，TNBC中GSDME低表达时，caspase-3优先切割caspase-7，诱导凋亡而非焦亡，导致DAMPs释放不足，免疫微环境抑制（负向作用）。干预策略包括：①使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如西达本胺）上调GSDME表达，增强焦亡-ICD通路；②联合抗PD-1抗体阻断免疫抑制性微环境，协同提升T细胞浸润。

2.基于表观遗传调控网络，解释m6A甲基转移酶METTL3在非小细胞肺癌（NSCLC）中调控PD-L1表达的新机制，并说明其对免疫检查点抑制剂（ICI）疗效预测的意义。

答案：METTL3通过催化mRNA的m6A修饰调控基因表达。20