酶与药物相互作用;一、药物代谢简述;1.3药物生物转化反应
I相生物转化:官能团化反应,包括氧化、还原、水解反应,这些反应涉及暴露或引入一个功能基团,如-OH、-CH3、-NH2、-SH等。
II相生物转化:结合反应,包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酰化、甲基化,与谷胱甘肽以及与氨基酸结合。
;氧化酶系:CYP450s,FMO,MAO,DAO等。
还原酶系:醇脱氢酶,醛酮还原酶等。
水解酶系:酯酶,酰胺酶,环氧化物水解酶等。
结合酶系:UGTs,MT,NAT,磺基转移酶,谷胱甘肽转移酶等。;2.1细胞色素P450
细胞色素P450(cytochromeP450)为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族,其主要成分包括血红素蛋白、黄素蛋白和磷脂。细胞色素P450最初是在肝脏微粒体中被发现,在体内分布极广,哺乳动物几乎所有组织内都有细胞色素P450。;2.2CYP450的命名
细胞色素P450酶在还原状态下可与CO结合,并且在450nm波长处有一特征性强吸收峰。
细胞色素P450酶系根据氨基酸同源性按家族(40%)、亚族(55%)、单个酶的顺序具体命名,例如CYP3A4。
;2.3CYP450的氧化机制
DH+NADPH+[H+]+O2→DOH+H2O+[NADP+];2.4CYP450酶的特性;酶的底物
抑制剂(占代谢性相互作用的70%)
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