干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展.pptxVIP

content目录01cGAS-STING通路的生物学基础与免疫调控功能02STING激动剂的分类体系与代表性候选分子03STING激动剂在癌症免疫治疗中的应用现状04纳米递送系统赋能STING激动剂的精准靶向05未来发展方向与临床转化的关键挑战

cGAS-STING通路的生物学基础与免疫调控功能01

cGAS-STING信号通路的分子激活机制及其在固有免疫中的核心地位cGAS识别dsDNAcGAS检测胞质中异常的双链DNA，启动23-cGAMP的合成。该过程是固有免疫响应感染或细胞损伤的关键起始步骤。特异性识别确保免疫反应精准触发。STING激活通路23-cGAMP作为第二信使结合并激活STING。STING从内质网转位至高尔基体，形成多聚体结构。空间转位促进信号级联放大。招募TBK1激酶活化的STING招募TBK1激酶，形成复合物。TBK1被局部富集并活化，增强下游信号传导效率。此步骤实现免疫信号的高效传递。磷酸化IRF3/NF-κBSTING-TBK1复合物磷酸化IRF3和NF-κB转录因子。两者进入细胞核驱动Ⅰ型干扰素和促炎因子表达。协同建立抗病毒与抗肿瘤免疫环境。多配体激活机制除内源cGAMP外，细菌c-diAMP等环二核苷酸也可激活STING。不同配体诱导差异性信号强度与时程。影响免疫反应类型与持续时间。连接适应性免疫cGAS-STING通路促进树突状细胞成熟。增强抗原