小分子靶向药迭代升级.ppt

产业链分析：上游研发08靶点发现与验证利用生物素标记或固相载体偶联小分子，通过亲和层析从细胞裂解物中捕获靶蛋白，结合质谱鉴定（如SDSMS）。该方法可解析药物-靶标相互作用构效关系，但需化学修饰可能影响小分子活性。通过芳烃双吖丙啶在紫外光下生成高活性聚炔，共价结合靶蛋白功能基团。适用于瞬时/弱相互作用靶点鉴定，但需优化光反应条件以避免非特异性结合。采用CRISPR敲除或过表达文库筛选小分子敏感/抗性基因，结合转录组分析推测靶点通路。适用于表型筛选药物，但需后续蛋白互作实验验证。亲和纯化技术光交联标记技术遗传筛选方法药物设计与优化4共价抑制剂开发3片段化药物设计2药