肿瘤耐药机制与逆转策略.ppt

细胞外基质（ECM）的屏障效应物理阻隔药物渗透ECM中过度沉积的胶原纤维和透明质酸形成致密网状结构，限制化疗药物或靶向药物向肿瘤核心区域的扩散。整合素信号通路激活ECM通过整合素-黏着斑激酶（FAK）通路传递生存信号，抑制肿瘤细胞凋亡，并上调抗凋亡蛋白（如BCL-2）表达。机械压力诱导耐药ECM硬化产生的机械应力通过YAP/TAZ通路激活，促进肿瘤干细胞特性维持和EMT进程，增强转移和耐药潜能。酶解重塑微环境靶向ECM降解酶（如MMP2/9）或透明质酸酶（PEGPH20）可降低间质压力，改善药物递送效率，逆转ECM介导的耐药性。表观遗传学改变与耐药08DNA甲基化对耐药基