抗体寡核苷酸偶联药物：从技术突破到临床转化，生物制药的下一个黄金赛道？-MedSci.pdfVIP

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寡核苷酸与AOC：从概念到顶层设计

1.抗体寡核苷酸偶联药物（AOC）的定义与结构

AOC（Antibody-OligonucleotideConjugate）是一种新型生物偶联药物，由单克隆

抗体与寡核苷酸通过化学或生物偶联技术结合而成。其核心设计逻辑是：抗体负责

靶向递送，寡核苷酸负责功能调控。例如，抗体可靶向肿瘤特异性抗原，将携带si

RNA的AOC递送至癌细胞，实现基因沉默。

2.寡核苷酸：基因调控的核心工具

寡核苷酸（Oligonucleotide,ONs）是一类短链核酸分子，通常由10-30个核苷酸组

成。这类分子通过碱基互补配对原则，能够精准靶向RNA或DNA，调控基因表达过

程。无论是小干扰RNA（siRNA）、反义RNA（antisenseRNA）还是免疫激活型

CpG片段，寡核苷酸已成为基因疗法、精准诊断和靶向治疗的核心工具。

3.AOC的独特优势

与传统小分子或单抗药物相比，AOC展现出三大突破性潜力：

靶向性与穿透性：抗体可突破生物屏障（如血脑屏障），精准递送至病灶；

功能多样性：寡核苷酸可拓展为基因沉默（siRNA）、免疫