双理性设计策略提高尿酸酶AfUOX的酸稳定性研究.pdf

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摘要

摘要

高尿酸血症作为继糖尿病之后的第二大代谢性疾病,近十年全球患病率增

长约10%,其病理基础与人类尿酸酶基因进化过程中的功能丧失密切相关。尿酸

酶(Uricase,EC)可催化尿酸分解为水溶性尿囊酸,但人类因基因突变

导致酶活性缺失,需依赖外源性尿酸酶治疗。现有尿酸酶制剂普遍存在酸稳定性

不足的问题,尤其在体内酸性环境中易失活,严重限制其疗效。本研究以黄曲霉

源尿酸酶(AfUOX)为研究对象,通过蛋白质的理性设

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