第七章-化学手性制药工艺-第二节-外消旋体拆分.pptVIP

*第七章化学手性制药工艺第一节概述第二节外消旋体拆分第三节不对称合成反应*推荐阅读：《手性药物质量控制研究技术指导原则》*第二节外消旋体拆分拆分：是将外消旋体中的两个对映异构体分开，以得到光学活性产物的方法。在手性药物的实际工业化生产中，拆分仍然是主要手段。*一、结晶拆分法向外消旋混合物的热饱和或过饱和溶液中加入一种纯光学活性的对映异构体晶种，然后冷却到一定的温度，这时稍微过量的与晶种相同的对映异构体就会优先结晶出来。滤去晶体后，重新加热剩下的母液，并补加外消旋混合物使溶液达到饱和，再冷却到一定的温度。这时另一个稍微过剩的异构体就会结晶出来。反复进行上述过程，便可以将一对外消旋混合物拆分成为两种光学纯的对映异构体。*一、结晶拆分法优点：不需要加入拆分试剂，母液可以套用多次，原料损耗小、设备简单，成本较低，是比较理想的大规模拆分方法。缺点：必须采用间断式结晶，生产周期长，拆分所得光学异构体的纯度不够高而需进一步纯化。*★注意：所拆分的外消旋体属于外消旋混合物，而非外消旋化合物。外消旋混合物：是等量的两种对映异构体晶体的机械混合物，虽然该混合物没有光学活性，但每个晶核仅包含一种对映异构体；外消旋化合物：晶体是两种对映异构体分子完美有序的排列，每个晶核包含等量的两种对映异构体。*二、化学拆分