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一种多能干细胞诱导分化成造血干细胞的培养基及方法

摘要

本发明涉及干细胞诱导分化技术领域，具体公开一种多能干细胞诱导分化成造血干细胞的培养基及方法，旨在解决现有诱导技术中造血干祖细胞分化效率低、缺乏功能性生血内皮细胞生成、分化周期长且结果难以重复的技术问题。该培养基采用分阶段诱导设计，通过精准调控各阶段的细胞因子、小分子抑制剂及营养成分，模拟体内胚胎造血发育过程，尤其是内皮-造血转换（EHT）过程，可高效诱导多能干细胞（包括胚胎干细胞和诱导多能干细胞）逐步分化为具有多谱系分化潜能的造血干细胞，分化效率高、细胞纯度高，且操作简便、可重复性强，为血液系统疾病的细胞治疗、疾病模型构建及药物筛选提供充足的功能型造血干细胞来源。

一、引言

造血干细胞（HSC）具有自我更新能力和多向分化潜能，可分化为各类成熟血细胞，是治疗白血病、再生障碍性贫血等血液系统疾病的关键细胞来源。然而，临床应用中面临着供体短缺、人类白细胞抗原（HLA）配型困难、自体造血干细胞获取不足等问题。多能干细胞（PSCs）包括胚胎干细胞（ESCs）和诱导多能干细胞（iPSCs），具有无限自我更新能力和分化为体内所有细胞类型的潜能，是体外大量制备造血干细胞的理想种子细胞。

目前体外诱导多能干细胞分化为造血干细胞的技术存在诸多不足：一是造血干祖细胞（CD34?CD43?CD45?）分化效率低，且不同来源细胞或不同实验条件下结果难