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卵巢癌PARP抑制剂应用

背景

卵巢癌因其早期症状隐匿，大部分患者在确诊时已发展至晚期，加之其高复发率的特性，长期以来是威胁女性健康的重大难题。传统的治疗模式以肿瘤细胞减灭术联合铂类为基础的化疗为主，尽管初始治疗反应率较高，但仍有超过70%的患者在几年内面临疾病复发，且随着复发次数增多，化疗效果逐渐减弱，治疗间隔期不断缩短，最终陷入”反复化疗、耐药复发”的困境。患者的身心健康受到极大摧残，治疗负担愈发沉重，亟需新的治疗策略以延长生存、改善生活质量。

在此背景下，精准医疗的理念逐渐深入，科学家对卵巢癌的分子特征有了更深刻的认识。其中，BRCA基因的胚系或体系突变，以及同源重组修复缺陷的发现，为靶向治疗开辟了全新道路。PARP抑制剂正是基于”合成致死”原理应运而生的一类划时代药物。简而言之，当肿瘤细胞本身存在DNA修复缺陷时，抑制PARP这一关键修复酶，可导致DNA损伤无法修复而大量累积，最终促使癌细胞走向死亡。这一机制的发现点燃了攻克晚期卵巢癌治疗瓶颈的希望之火，标志着卵巢癌治疗正式迈入靶向时代。

现状

目前，全球范围内已有多个PARP抑制剂获得批准用于卵巢癌的治疗，包括奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利和氟唑帕利等。它们的应用已从最初的后线挽救治疗，逐步拓展到维持治疗这一核心领域，深刻改变了卵巢癌的治疗格局。

维持治疗成为基石：

新诊断晚期卵巢癌的维持治疗：对于完成初次手术和含铂化疗后