2026年肿瘤学面试题库及答案.docxVIP

2026年肿瘤学面试题库及答案

1.请简述肿瘤发生的“二次打击假说”及其在遗传性肿瘤中的应用。

“二次打击假说”由Knudson提出，核心是抑癌基因的失活需要两次突变事件。对于遗传性肿瘤（如视网膜母细胞瘤），生殖细胞已携带一个等位基因的突变（第一次打击），体细胞中另一个等位基因发生突变（第二次打击）时，细胞失去抑癌功能，导致肿瘤发生。这一理论解释了遗传性肿瘤发病早、多灶性的特点，例如Li-Fraumeni综合征患者因生殖细胞携带TP53突变，其体细胞中TP53的二次突变会显著增加肉瘤、乳腺癌等多系统肿瘤风险。临床中，通过检测生殖细胞突变可早期识别高风险人群，指导预防性筛查（如视网膜母细胞瘤患儿的眼底监测）或干预（如BRCA1/2突变携带者的乳腺MRI筛查）。

2.晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中，如何根据分子分型选择靶向治疗方案？

需结合驱动基因检测结果分层：①EGFR敏感突变（19del/L858R）：优先三代TKI（如奥希替尼），其无进展生存期（PFS）显著优于一代/二代药物，且对脑转移控制更优；②ALK融合：首选二代TKI（如阿来替尼、布加替尼），PFS可达34个月以上，颅内有效率超70%；③ROS1融合：克唑替尼为一线标准，若存在脑转移或耐药可换用恩曲替尼；④MET14外显子跳跃突变：Capmatinib或特泊替尼，客观缓解率（ORR）约60%；⑤KRAS