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椎间盘髓核组织工程水凝胶功能设计

第一章绪论

1.1设计背景与问题提出

1.1.1椎间盘退变治疗现状

下腰痛是全球致残的首要原因，其中约40%的病例源于椎间盘退变。椎间盘退变的核心病理改变是髓核组织失水、蛋白多糖含量下降，进而丧失凝胶状力学支撑能力，导致椎间隙高度丢失和脊柱失稳。目前临床治疗以保守镇痛和终末期椎间融合手术为主，但融合术牺牲了节段活动度，加速邻近节段退变，远期疗效并不理想。

组织工程为椎间盘退变的早期干预提供了再生策略。通过植入功能性生物材料，替代退变髓核，恢复椎间盘高度与力学功能，已成为研究热点。近年来，髓核组织工程在种子细胞、生长因子和支架材料方面均取得进展，但如何重建髓核高含水量与高抗压缩性兼备的独特力学微环境，仍是制约临床转化的瓶颈。

现有髓核支架多采用天然高分子水凝胶，如藻酸盐、胶原、透明质酸等。它们虽具有良好的生物相容性和含水量，但压缩模量通常低于100kPa，难以承受脊柱每日数千次的循环载荷。植入后易发生塌陷、挤出，导致椎间盘高度恢复失败。因此，亟需设计一种兼具高含水量和优异抗压缩性能的新型水凝胶材料。

1.1.2髓核组织工程的关键挑战

髓核是人体内最大的无血管组织，其细胞密度低，细胞外基质主要由聚集蛋白聚糖和II型胶原构成。聚集蛋白聚糖通过其高密度负电荷固定大量水分子，产生高达0.3–0.5MPa的渗透压，赋予髓核抗压和回