颜范勇第十一章氯霉素的合成工艺.pptVIP

颜范勇第十一章氯霉素的合成工艺;在Fischer投影式中，两个相邻的手性碳原子上如有相同的原子或基团，它们不在同一边的称为苏式，在同一边的称为赤式(邢其毅：基础有机化学，第二版(上)，p173)。

;;Chem3D模拟的能量最小的分子结构：;药理性质;;11.2、氯霉素的合成路线;;;;11.2.1以具苯甲基结构的化合物为原料

1)以硝基苯甲醛为原料

①与甘氨酸反应，再酯化，拆分和还原。此法步骤少，而且产物几乎都为苏式。。

;②与乙醛缩合经对硝基肉桂醛合成氯霉素。

此法使用符合构型要求的反式对硝基肉桂醇中间体经过溴水加成引入二个官能团，而且产物为苏式。这条路线的合成步骤不长，而且各步收率不低，是有发展前途的合成方法。

;(2)以苯甲醛为原料

硝化时需-20℃低温，限制了此法的应用。;以具有苯乙基结构化合物为原料合成路线

一、以乙苯为原料的合成路线

以乙苯为原料经对硝基苯乙酮的路线

以乙苯为原料经对硝基苯乙酮肟合成路线

二、以苯乙烯为起始原料的合成路线

苯乙烯经α-羟基对硝基苯乙胺的路线

苯乙烯制成β-卤代苯乙烯经Prins反应的合成路线;;此法原料易得，收率较高，对设备要求较低，但乙苯硝化时产生的大量邻位异构体的利用成为问题。

;;(2)以苯乙烯为原料

①经中间体α-羟基对硝基苯乙胺，后续反应与沈家祥法相同，氨解反应收率较低。;②由苯乙烯经Prins反应的路线(邢其毅法)