遗传毒性杂质检测与控制策略.pptxVIP

基因毒性杂质第1页

欧盟公布的药品评估十大缺点中，Top4为基因毒性杂质。要求对杂质的潜在基因毒性杂质进行详细的讨论，并作为总体杂质讨论的一部分。常见的基因毒性物质：苯并芘、黄曲霉素、亚硝胺化疗药品的不良反应是由化疗药品对正常细胞的基因毒性所致，如顺铂、卡铂、氟尿嘧啶等氨基糖甙类抗生素：大剂量、长久使用会引发耳毒性；尤其敏感患者，仅使用一次或短期使用，就出现了听力受损。研究表明，这些患者的一种基因上有一点（mtl555G）与别人不同，这使他们对氨基糖甙类药品耳毒性的易感性大大增长。第2页

目录基因毒性杂质定义及风险可接受风险的摄入量（TTC阈值）EMA对基因毒性杂质的指导要求判断是否为基因毒性杂质决议树QA第3页

参照法规EMA：率先颁布《基因毒性杂质程度指南》，于年1月1日证明实施。该指南为限制活性物质中的基因毒性杂质提供了处理问题的框架和详细做法ICH：，Q3A(R2)step4vision“新原料药中的杂质”FDA：2012月，Guidanceforindustry-GenotoxicandcarcinogenicimpuritiesinDrugsubstancesandproducts:Remendedapproaches.介绍了欧盟和ICH的控制方法。原料药和制剂中的基因毒性杂质生成的预防方法；上市申请和临床研究申请的可接受程度。第4页

定义基