生物制药工艺与质量控制手册_1.docxVIP

生物制药工艺与质量控制手册

第1章总则与适用范围

1.1总则与定义

本手册旨在为生物制药生产过程中的所有关键工艺步骤（如发酵、细胞培养、纯化及制剂灌装）提供标准化的操作指南，确保产品从原料到成品的全过程处于受控状态，以保障药品的安全性、有效性和质量一致性。术语定义中明确“生物反应器”指用于生物发酵或细胞培养的设备，“无菌过滤”指通过孔径小于0.22微米的膜去除微生物和微粒的操作，“放行检验”则指最终产品必须符合规定的放行标准方可上市或出库的法定程序。

定义部分特别强调“生物制品”涵盖人源化抗体、单克隆抗体、疫苗、细胞治疗产品及基因治疗载体等，并规定其核心质量属性包括病毒灭活、支原体清除率、病毒载量、重链-轻链比及糖基化模式等。在定义中详细列举了“工艺参数”的具体范围，包括温度、pH值、溶氧浓度、搅拌转速、补料速度及进料浓度等，并指出这些参数必须设定在经验证的工艺窗口内，超出范围即视为工艺失控。针对“质量控制”，手册将其定义为通过监测关键质量属性（CQA）来识别偏差并纠正错误的系统性活动，包括在线监测（如HPLC、DSC）、离线检测（如显微镜观察）、稳定性研究及供应商审核等具体手段。

定义部分重申了“偏差”的概念，指任何偏离预定工艺规程或标准操作规程（SOP）且未能在规定时间内得到解释和纠正的情况，并规定偏差必须记录在案，不得隐瞒或篡改。

1.2法规遵从