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临床科研设计与统计分析手册（执行版）

第1章研究方案设计与伦理合规

1.1研究问题的界定与假设提出

首先明确研究的核心科学问题，需基于文献综述与临床指南，将模糊的医学现象转化为可测量的具体问题。例如，针对“高血压对认知功能的影响”，问题应具体化为“长期未治疗的收缩压水平是否显著加速60岁及以上老年人的阿尔茨海默病发病风险”。提出具有检验性的研究假设，假设必须是可证伪的陈述，并需明确其对应的统计检验类型（如t检验、ANOVA或逻辑回归）。例如，假设可表述为“收缩压每增加10mmHg，HbA1c水平平均上升0.05%，且该效应随年龄增加而增强”。

界定关键结局指标（PrimaryOutcome）与次要结局指标，明确主要结局是决定研究成败的单一终点，次要结局用于探索亚组特征或机制。例如，主要结局定为“6个月时MMSE评分下降值”，次要结局定为“7天内是否发生认知功能急性恶化”。确定研究时间跨度与随访策略，确保时间窗覆盖疾病自然病程或药物作用窗口，并规划具体的随访时间点。例如，随访周期设定为“基线（T0）→4周、8周、12周、24周”，以便捕捉动态变化趋势。预定义样本量计算依据与统计学功效，需基于预期效应量（EffectSize）、显著性水平（α）和统计功效（1-β）进行精确计算，避免随意扩大或缩小样本。例如，依据GPower软件，设定效应