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科斯特洛综合征肥厚型心肌病与喂养困难临床路径

一、科斯特洛综合征概述

科斯特洛综合征（CostelloSyndrome，CS）是一种罕见的多系统发育障碍性疾病，由HRAS基因的种系激活突变引起，属于RASopathies疾病谱的一员。该疾病于1977年由儿科医生J.M.Costello首次报道，全球发病率约为1/125000活产婴儿，无明显性别差异。

科斯特洛综合征的临床表现具有高度异质性，主要特征包括胎儿期过度生长、出生后生长迟缓、特殊面容（如大头、宽鼻梁、厚嘴唇、低位耳）、皮肤松弛、心肌病、骨骼异常、发育迟缓以及易患肿瘤等。其中，心血管系统受累是导致患者死亡的主要原因之一，而肥厚型心肌病（HypertrophicCardiomyopathy，HCM）是最常见的心血管表现，发生率高达60%~70%。此外，喂养困难也是科斯特洛综合征患儿常见的问题，严重影响患儿的生长发育和生活质量。

二、科斯特洛综合征合并肥厚型心肌病的临床特征

（一）发病机制

HRAS基因编码的H-Ras蛋白是一种小GTP酶，参与细胞内的信号转导通路，调控细胞的增殖、分化和存活。在科斯特洛综合征患者中，HRAS基因的激活突变导致H-Ras蛋白持续处于活化状态，过度激活下游的Raf-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR信号通路，引起心肌细胞的异常增殖和肥大，最终导致肥厚型心肌病的发生。

（二）临床表现