动脉粥样硬化的病理生理机制.pptxVIP

动脉粥样硬化的病理生理机制汇报人：医学研究部

内皮损伤：病变的启动环节血脂异常LDL-C升高是核心致病因素氧化修饰后更易损伤内皮血流动力学异常高血压产生的切应力持续冲击血管壁代谢紊乱高血糖、胰岛素抵抗损伤内皮细胞功能外源性刺激吸烟、病原体感染直接损伤内皮完整性损伤后果内皮屏障功能丧失，血管壁通透性增加黏附分子表达上调（VCAM-1、ICAM-1）炎症反应启动，单核细胞和淋巴细胞迁入内膜下

脂质浸润与泡沫细胞形成脂质沉积是动脉粥样硬化形成的物质基础，泡沫细胞是早期标志性病变脂质浸润过程血液中的LDL通过受损内皮进入内膜下，被氧化修饰形成ox-LDL。单核细胞迁入内膜后分化为巨噬细胞，通过清道夫受体大量吞噬ox-LDL泡沫细胞形成巨噬细胞和平滑肌细胞摄取过量脂质后转变为泡沫细胞，大量泡沫细胞聚集形成肉眼可见的黄色脂质条纹，这是动脉粥样硬化的早期可逆性病变临床意义脂纹最早可出现于儿童期，在病因去除后可完全消退，是干预的关键窗口期脂纹出现（儿童期）病变进展完全消退（可逆）

炎症反应：贯穿全程的核心机制炎症反应贯穿病变发展的全过程炎症级联反应泡沫细胞释放TNF-α、IL-1、IL-6等炎症介质招募单核细胞、T淋巴细胞等免疫细胞形成正反馈循环，不断扩大炎症反应对斑块的影响促进平滑肌细胞增殖和迁移，加速斑块生长分泌基质金属蛋白酶降解纤维帽降低斑块稳定性，增加破裂风险临床验证卡纳单抗（Canaki