基因编辑治疗血友病A的凝血因子VIII基因递送与表达效率竞争.docx

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《基因编辑治疗血友病A的凝血因子VIII基因递送与表达效率竞争》

一、概述

1.1背景与意义

血友病A是一种由凝血因子VIII（FVIII）基因缺陷导致的X连锁隐性遗传性出血疾病，全球发病率约为每5000名男性新生儿中1例。

传统治疗依赖静脉输注FVIII蛋白替代物，患者需终身反复注射，面临抑制物产生、关节病变及高昂经济负担等困境。

基因治疗的兴起为血友病A带来了“一次性治愈”的可能，其中利用腺相关病毒（AAV）载体将功能性FVIII基因递送至肝细胞是最受瞩目的策略。

然而，野生型FVIII基因全长超过7kb，已接近AAV单链DNA包装上限，其分泌效率低下且免疫原性较强，严