抗体工程蛋白质工程;淋巴细胞杂交瘤产生单克隆抗体;第3页,共98页。;如何大量生产单克隆抗体?;;单克隆抗体制备过程;杂交瘤细胞的筛选(1);杂交瘤细胞的筛选(2);第9页,共98页。;整个制备过程为何要经过两次筛选?;思考:;鉴定后的杂交瘤细胞可大规模培养,收集上清提取单克隆抗体,也可免疫小鼠腹腔,抽取腹水来制备相应的McAb,但生产规模和产量均受限制。;单克隆抗体的优势;单克隆抗体应用领域;2.抗体导向治疗
用特异性单抗为载体,将抗瘤药物、放射性核素以及毒素等毒性物质导向性携带至肿瘤灶局部,可特异性杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞损伤较轻。将毒素与单抗连接常称为免疫毒素。常用的毒素包括植物毒素(如蓖麻毒素、苦瓜毒素等)和细菌毒素(如白喉外毒素、绿脓杆菌外毒素等)。;第16页,共98页。;3.McAb作免疫抑制剂应用,应用于器官移植。
当前McAb最???代表的是抗TNF单抗治疗类风湿和回肠炎有效,有20亿美元市场。其他在抗肿瘤,抗排异及抗血栓方面也很看好。;1980年后,其开发走向下坡路,临床实验失败,股票狂跌,损失以百万美元计。
原因:病人过敏及免疫性疾病加重病人病情,体内很快排异及对肾脏毒性。
但到2000年又有回头,2001年被认为在免疫学上是“单克隆抗体年”,抗体研究将迅速发展,现单在治疗方面就有10种单抗进入市场,3种待批上市,近100种在进
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