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药物临床试验与监管指南手册（执行版）

第1章试验方案设计与伦理审查

1.1临床试验方案的结构与要素

方案首页必须包含清晰的标题、受试者筛选标准（如年龄、疾病分期、既往用药史）、研究目的及主要终点，并明确列出注册编号及伦理批件号，确保所有关键信息在方案制定之初即具备可追溯性。必须详细定义受试者的入排标准，具体包括排除标准（如严重的心血管疾病史、近期癌症复发史等），并设定具体的入组阈值（如白细胞计数≥3.0×10?/L），以保障受试者安全并控制混杂因素。

方案需明确界定主要终点（PrimaryEndpoint）与次要终点，例如在肿瘤研究中主要终点定为“客观缓解率（ORR）≥20%且无进展生存期（PFS）≥6个月”，并规定计算方式（如中位生存期或特定时间点的生存比例）。必须详细描述研究药物在特定剂量下的给药方案（如剂量递增序列：20mg,40mg,80mg,160mg），明确给药途径（口服或静脉注射）、频率（每日一次或每周两次）及剂量调整的具体触发条件。需阐明样本量估算依据，提供具体的统计学方法（如两样本t检验或非参数检验）、α错误概率设定（通常设为0.05）、β错误概率（通常设为0.20）以及预期统计效能（Power，通常设定为0.80），以证明研究具备足够的统计学意义。

方案中必须包含详细的统计学分析计划（SAP），包括缺失数据处理方法（如