拟胆碱药与抗胆碱药的化学.pptxVIP

拟胆碱药与抗胆碱药的化学汇报人：药物化学教研组

乙酰胆碱与胆碱受体基础合成乙酰辅酶A与胆碱在胆碱乙酰基转移酶催化下合成ACh释放胆碱能神经末梢经突触释放ACh至效应器灭活乙酰胆碱酯酶（AChE）水解ACh完成信号终止M受体（毒蕈碱型）分布于副交感神经节后纤维支配的效应器已确认M1~M5五个亚型M1与认知学习密切相关N受体（烟碱型）N1（神经节）—分布于自主神经节N2（骨骼肌运动终板）—分布于骨骼肌神经肌肉接头

乙酰胆碱的化学结构与构效关系季铵阳离子部分与受体阴离子部位结合三甲季铵为最佳活性结构甲基被乙基取代则转为拮抗活性亚乙基桥部分Ing五原子规律——季铵氮与末端乙酰基氢间不多于5个原子时M样活性最大α位甲基取代使N样作用增强β位甲基取代得氯醋甲胆碱乙酰氧基部分与药用禁忌乙酰基被丙酰基等高级同系物取代活性下降被芳环取代则转为抗胆碱作用无受体选择性季铵结构生物利用度低酯键易被AChE水解

胆碱受体激动剂的化学改造药物结构改造要点受体选择性卡巴胆碱乙酰基替换为氨基甲酸酯，耐AChE水解M+N（完全拟胆碱）氯贝胆碱卡巴胆碱引入β-甲基M受体为主，几无N样作用氯醋甲胆碱亚乙基桥α位引入甲基S-(+)异构体M样作用强关键规律氨基甲酸酯替代乙酸酯提升化学稳定性；甲基空间位阻延缓酶解速率、增强受体选择性

硝酸毛果芸香碱的结构与性质化学名称4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基二氢