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球样细胞脑白质营养不良Krabbe病诊疗中国专家共识总结2026

Krabbe病（KD）又称球样细胞脑白质营养不良，是罕见的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病，因GALC基因缺陷致半乳糖脑苷脂酶功能不足，有毒代谢产物积聚引发中枢和周围神经系统脱髓鞘，婴儿型病情凶险、成人型异质性强易漏诊，本共识明确了其诊疗、管理及预防体系。

一、流行病学

1.欧美发病率分别约1/30万、1/10万，以色列近亲婚配人群早发婴儿型达1/100~1/150，我国无确切数据。

2.我国报道病例以青少年和成人型为主，或与婴儿型早期筛查率低、诊断不足，迟发型表型轻微易漏诊相关。

二、发病机制

1.致病基因：GALC基因位于14q31，HGMD收录近300种突变，欧洲以30kb大片段缺失常见，我国以点突变为主（75%），早发型常见c.461CA，晚发型常见c.1901TC。

2.病理机制：GALC缺陷致半乳糖神经酰胺堆积并形成PSY，引发少突胶质/施万细胞凋亡、神经脱髓鞘，凋亡细胞激活小胶质细胞形成多核球状细胞（KD典型病理特征）。

3.基因型-表型：纯合大片段缺失、复合严重致病变异多为婴儿型；轻变异多为晚发型，其余情况关联不明确。

三、诊断

（一）临床表型分型

1.婴儿型：2~12月龄发病（中位4月龄），初始症状为易激惹，分3个进展阶段，2岁前病死率90%，表现为喂养困难、发育迟缓、痉挛、视神经萎缩等。