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MEK抑制剂治疗RAS信号通路相关综合征中心血管表型的研究进展总结2026

RAS信号通路相关综合征（RASopathies）是一种罕见的发育障碍综合征，由调节RAS/丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）途径的基因的胚系突变引起，包括努南综合征、Costello综合征等疾病。调节MAPK途径的KRAS、HRAS、SOS1、BRAF等基因的变异可能导致异常心肌重塑，特别是与肥厚型心肌病（hypertrophiccardiomyopathy，HCM）的发展相关。流行病学研究显示，此类疾病在人群中的患病率约为1/2000，其中约20%的患者合并肥厚型心肌病［1］。值得关注的是，婴儿患者中肥厚型心肌病的病死率高达60%［2-3］。传统治疗手段如药物治疗和手术干预，虽能在一定程度上缓解症状，但不能逆转心脏肥大，也无法降低心源性猝死的发生率，无法从根本上解决RAS/MAPK信号通路紊乱这一核心问题，患者预后普遍不佳［4-5］。

异常激活的RAS/MAPK信号传导与多种白血病和实体瘤的发生密切相关，基于此机制，肿瘤领域已成功开发出多种MEK抑制剂，其中部分药物已获批用于临床［6-7］。这一进展也为RASopathies的治疗开辟了新途径。大量证据表明，MEK抑制剂在治疗肥厚型心肌病、淋巴管畸形及心律失常等方面具有重要价值，其已成为该领