药物杂质研究方法的建立与应用.pptVIP

药物杂质研究方法的建立与应用;一杂质研究概述;BP80：

提出有关物质（relatedsubstance）概念

BP98：

首次收载有关物质及残留溶剂检查通则

增加了杂质研究指导原则

各论项下增加已知杂质限度，并提供杂质名称，分子式，分子结构。;我国杂质研究现状;实例1奥沙利铂;奥沙利铂国家标准;EP6.0;样品;问题：

简单地套用含量测定的色谱条件，将主药的最大吸收波长确定为检测波长，造成对杂质含量的低估甚至漏检，不能反映产品的真实质量。;二杂质定义、分类;质量标准中的杂质;

;三杂质研究的主要内容;

杂质谱分析

结合生产工艺及产品特点分析产品中可能产生的杂质，对产品中杂质的来源及结构情况有较为全面的了解

建立合适的分析方法

在杂质谱分析的基础上，有针对性地选择合适的分析方法，并对方法进行验证。

制定合理的限度

综合药学、药理毒理及临床研究结果确定合理的杂质限度，保证药品的质量及安全性。;3.1杂质谱的分析;A原料杂质谱分析;实例2

奥沙利铂的合成中，草酸作为反应物

EP6.0和BP2009均对其进行了控制。;（2）反应过程中产生的副产物;分析药物中的不稳定基团和活泼基团,初步推测药物的降解途径和降解产物。

不稳定结构:

酯键(包括内酯